Venom 2 nastavlja da prati Edija Broka i Venoma dok pokušavaju da pronađu način kako da žive zajedno.
Novinar Edi Brok, koji je i dalje domaćin Venomu u toj simbiozi, upetljava se u priču sa odbeglim serijskim ubicom Kletusom Kesidijem, svojim simbiotom Venomom i njegovom verenicom Šrik. Kletus Kesidi uživa u slobodi i kreće u osvetničku i destruktivnu misiju velikih razmera usmerenu protiv svih koji su mu stali na put.